rhGH的临床应用:生长激素(GH)是由垂体前叶生长激素细胞产生的一种蛋白激素。GH对正常的生长是必须的,除有增加身高的作用外,对心脏、肾脏等的功能和皮肤、内脏、骨骼、肌肉、性腺等生长发发育均起到重要
一 生长激素(GH)未开封及开封后的保质期1. 生长激素水剂开封:30天;2. 生长激素粉剂开封:72小时;3、长效生长激素水剂开封:8周4、生长激素水剂、粉剂和长效2-8摄氏度避光保存,谨防冻结;4. 生长激素水剂和粉剂有效期: 18个月;二 生长激素(GH)治疗会不会抑制自身的分泌? 对于不能分泌或生长激素分泌不足患儿,要外源性补充;其次,由于补充的量为0.1-0.15IU/kg/d,是最小的有效剂量,不会形成负反馈作用而抑制自身GH的分泌; 0.15-0.2IU/kg/d也不会抑制自身GH的分泌。三 GH治疗会加快骨龄吗? 答:国内相关外文献资料报道GH治疗不会加快骨龄。四 GH治疗会影响孩子的生育吗? 答: 因GH是正常人体本身就分泌的,是人体生长发育必需的;对生育期的女性GH有促进排卵作用,对生育期的男性GH有促进精子成熟作用,所以 GH治疗不会影响生育。五 GH会使孩子发胖吗?如何停药? 答:GH是蛋白质,不是糖皮质激素,不会引起发胖;可以随时停药,不会对机体造成危害。六 GH治疗会引发糖尿病吗? 答:目前国内外相关文献资料报道GH治疗不会引发糖尿病。七:GH治疗时能预防接种吗?一般内科疾病治疗时可用药吗? 答:因GH是正常人体本身就分泌的, 所以GH治疗时可预防接种;一般内科疾病治疗时可以用GH.八: 感冒治疗时GH需停吗? 答:一般治疗感冒药物不影响GH疗效; 注:糖皮质激素是GH拮抗药物,会影响GH的疗效。九:患儿某一天忘记注射GH会影响疗效吗?要把漏打的GH量补上吗? 答: 偶尔1天忘记注射GH不会影响疗效,不需要把漏打的GH量补上;十 GH用多长时间见效? 答: GH用3个月评价疗效,所以GH治疗满3个月一定要到医院复查身高、体重、甲功和血糖等,以便评价其疗效 。十一 GH治疗到骨龄多大可停用? 答: 当女孩BA14岁,男孩BA15-16岁时,一般生长速率小于2cm/年 ,为减轻家长经济负担可停用GH;十二 骨龄多大不能用GH? 答: 初次就诊,当女孩BA14岁,男孩BA15岁时,生长速率小于2cm/年 ;此时患儿生长空间已经非常有限,一般不建议GH治疗;十三 有乙肝和丙肝的矮小患儿能用GH治疗吗?答:a.乙肝和丙肝患者是肝癌的高发人群,同时IGF-I有促进细胞有丝分裂和抑制细胞凋亡的作用,一般不建议GH治疗. b.乙肝和丙肝处于活动期,是一定不能用GH治疗. c.乙肝和丙肝处于稳定期,AST和ALT正常的,在严密监测下可谨慎用GH治疗。十四 .GH治疗疗效不佳的原因分析? 答: a. GH剂量是否够; b. GH粉剂产生抗体; c. 甲状腺功能低下; d. 用糖皮质激素; e. 骨骺板闭合; f. 测量不准确; g. 有全身慢性疾病; h. GH治疗无效; i . 住校患儿是否坚持用GH ;十五 什么是亚临床甲低? GH治疗时出现甲状腺功能低下(多见于GHD)怎么办?答: 亚临床甲低:甲功检查:TSH高于正常值,但是T3和T4在正常值范围。解决:甲状腺素片治疗(用2ug/kg/d),停GH后甲功会恢复正常应停用甲状腺素;十六 GH治疗时出现血糖升高? 解决:一过性升高血糖很快恢复正常;持续血糖偏高要到医院随访。
儿童的身材受到他们双亲身高的影响,根据双亲身高计算儿童的遗传身高或称为靶身高已在儿童临床得到广泛应用。CMH(the Corrected Midparental Height)方法,即父母平均身高十6.5 cm为男孩靶身高,父母平均身高一6.5 cm为女孩靶身高。该方法从上世纪70年代起被普遍使用。具体公式是:男孩=(父身高+母身高+13)/2±8CM浙女孩=(父身高+母身高-13)/2±8CM由于我国近年来生活水平提高明显,上一辈有很多可能因营养不足或有疾病时未得到更及时、有效治疗而使身高增长充分,现在的孩子成年身高常常高于遗传身高。部分学者通过充分研究,提出了新的靶身高计算方式,FPH(the Final Height for Parental Height)法,经国内部分地区验证,证明更为准确、合理,因而目前已经替代前面所说的CMH法。FPH法的公式是:男孩=45.99+0.78×(父身高+母身高)÷2±5.29CM女孩=37.85+0.75×(父身高+母身高)÷2±5.29CM这里需要提醒大家注意的是:①计算公式是经过统计学处理后得出,只有约95%的正常人在此范围内,不一定人人能达到;②计算出的中间值后面还有±5.29CM,也就是说可能高于或低于中间值;③遗传身高只是完全正常人应该达到的成年身高范围,不代表所有孩子都能达到。千万不要因计算出的遗传身高尚可而不重视孩子的生长、发育情况。矮小也是一种疾病,时常会有父母身高都高者孩子矮小,因为父母身高高,并不能代表孩子绝对不会有生长素缺乏等疾病;④父母身高较矮者也不要过于悲观。由于父母过去都未进行过任何矮小方面的检查与治疗,不代表家族中肯定没有影响身高的疾病,有些疾病现在可以检查,并可得到有效治疗,如果孩子也有相同疾病,完全可能通过检查、治疗达到比较理想的终身高;⑤由于现在生活水平提高,食品中性激素时常难免,保健品中性激素更为泛滥,加上不良信息过多刺激,孩子发育普遍提前,性早熟也明显增多。不能因为孩子身高尚可或较高而不重视孩子发育情况,性早熟时由于发育过早,身高常高于同龄人,但停止生长也早,将来身高反而可能更矮。一旦青春期结束,生长就会停止,再无治疗可能。⑥预测成年身高最准确的方法是通过准确评估骨龄后预测。因为计算遗传时只考虑父母身高,并不考虑孩子现身高和当时的骨龄。如果骨龄大于年龄,后期生长空间会较小,成年身高会较低,而骨龄小于年龄,则后期生长空间会较大,成年身高可能较高。由于骨龄是人的生理年龄,应该与现实际年龄相符,如果相差过大,常常是因疾病造成,需要及时检查、治疗。⑦首先在日本,现在也包括我国台湾地区和部分西欧国家,对所有生长期儿童、青少年每两年免费拍一次骨龄片,以便及时发现生长发育方面的异常情况,从而及时治疗,值得国人借鉴。
在生命的不同阶段,调控生长的主要机制不同,按照调控机制的不同,生长模式分为宫内和生后生长。生后生长又分为婴儿期、儿童期、青春期。下面主要说生后生长。1、婴儿期生长:一般将时间定位生后至2岁。这期间体格生长速度处于高峰状态,升后第一年增长25cm,第二年增长10cm;至2岁体重增长为出生时4倍。2岁后生长速度逐渐下降。其生长调控模式主要是营养,促生长轴调控和遗传影响从1岁开始至2岁后充分显现,也就是2岁内的生长发育主要是营养影响。安徽医科大学第一附属医院儿科卜笑松2、儿童期生长:时间从2岁到青春期开始前。生长速度下降并相对稳定于5-7cm/年。但生长速率并非持续均质性,可呈快慢波动,一年内的速度也可以波动。所以应至少动态观察6个月(最好12个月)以上,才能比较正常判断生长速度。这期间的生长主要受促生长轴调控(包括我们常说的生长激素),并可受遗传、营养、心里等影响。3、青春期生长:青春发育启动后,生长进入人生后第二个高峰期,以身高快速增长为特点。也可认为分为三个阶段。(1)起点;(2)身高突增阶段;(3)减速阶段。在身高突增前可出现暂时生长慢,部分儿童生长速率甚至可降至4-5cm/年,随后进入快速增长。女孩快速增长一般在初潮前1.320.78年,在TannarII-III期呈现(一般指乳房发育),幅度7-8cm/年,持续1-3年,其中80%持续1-2年。男孩快速增高比女孩晚2年左右,多数在TannarIII-IV出现(外生殖器等),幅度9-11cm/年。女孩初潮时,身高增长已经完成终身高的95%,之后进入生长衰减阶段,通常情况下初潮后还能增长5-7.5cm,但存在个体差异,可从1-11cm不等。男孩剩余身高(遗精后)会比女孩少1-1.5cm。从青春期开始至骨骺闭合(停止生长),女孩共可长25cm,男孩28-30cm。。这期间,促生长轴和下丘脑-垂体-性腺周协同调控生长模式。主要相关激素常见生长激素,生长因子,促性腺激素,性激素,甲状腺激素等,还有心理、营养、遗传等影响。
(图片点击可放大)曲线法预测成年身高方法:分别根据目前骨龄岁数大小和拍片时身高找出两者交叉点,延着该交叉点附近曲线,按曲线变化规律延伸,找出18岁相应位置的相应身高,就是正常生长情况下的曲线法预测终身高。按照年龄,身高在-2SD曲线以下(女童在本身高曲线浅黄色区域内或浅黄色区域以下时,可诊断为身材矮小(矮小症)。体重在相应年龄的+2SD曲线以上(女童在本体重曲线的浅黄色区域内或浅黄色区域以上,可诊断为肥胖症。))注意:1、由于正常人骨龄与年龄相近,只有在骨龄与年龄相近,且正常饮食、睡眠、运动,并不存在明显生长发育的疾病时,预测身高才相对准确。对于骨龄明显小于年龄者,曲线法预测身高常常不低,可靠性较差。对于骨龄明显大于年龄者,准确度也有限,但较骨龄小于年龄者准确度稍好。2、预测成年身高是根据现在的骨龄和身高,按照正常生长规律推测将来身高。目前较矮小者,由于之前未能按照正常生长规律生长,在不治疗的情况下,从预测时就能按照正常生长规律生长的可能性极小,很可能还会继续逐步偏离正常生长曲线,也就是说,实际成年身高很可能会矮于预测身高。3、女孩初潮后,由于生长调节方式已经与初潮前有区别,如果初潮时骨龄较小,按生长曲线预测身高可能略高,可靠性低。女孩正常初潮后,一般只能再长4~8CM,多数在5CM左右(当然,不排除极个别大于8CM或小于4CM)中国2~18男童身高、体重标准差单位曲线图(图片点击可放大)曲线法预测成年身高方法:分别根据目前骨龄岁数大小和拍片时身高找出两者交叉点,延着该交叉点附近曲线,按曲线变化规律延伸,找出18岁相应位置的相应身高,就是正常生长情况下的曲线法预测终身高。按照年龄,身高在-2SD曲线以下(男童在本身高曲线浅黄色区域内或浅黄色区域以下时,可诊断为身材矮小(矮小症)。体重在相应年龄的+2SD曲线以上(男童在本体重曲线的浅黄色区域内或浅黄色区域以上,可诊断为肥胖。))注意:1、由于正常人骨龄与年龄相近,只有在骨龄与年龄相近,且正常饮食、睡眠、运动,并不存在明显生长发育的疾病时,预测身高才相对准确。对于骨龄明显小于年龄者,曲线法预测身高常常不低,可靠性较差。对于骨龄明显大于年龄者,准确度也有限,但较骨龄小于年龄者准确度稍好。2、预测成年身高是根据现在的骨龄和身高,按照正常生长规律推测将来身高。目前较矮小者,由于之前未能按照正常生长规律生长,在不治疗的情况下,从预测时就能按照正常生长规律生长的可能性极小,很可能还会继续逐步偏离正常生长曲线,也就是说,实际成年身高很可能会矮于预测身高。本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。
很多身材矮小的患者,除了身高较矮外,没有其他任何不适症状。由于生长发育慢,平常生病都很少,多数智力发育也正常,家长常常不认为孩子是病态的。其实,只要身高低于同地区、同种族、同年龄、同性别平均身高两个标准差或低于该人群身高曲线的第三百分位(通俗地讲就是一百个这样的孩子按大小个子排队的最后三个人)医学上称为矮小症。同时3岁至青春期前每年生长小于4~5厘米、青春期每年生长小于5~6厘米称为生长发育迟缓。既然能下矮小症或生长发育迟缓的诊断,就代表是病态的,即存在影响生长发育的疾病,否则就是需要下疾病诊断了。以上两种情况均属病理状态,目前很多已能找出病因。常见的矮小病因有:一、内分泌性矮小:如生长素缺乏(过去我们称为垂体性侏儒,由于侏儒带有歧视性质,我们现在不用这个名称了,但不代表没有这种病。如果生长素缺乏,不及时补充会有很多危害的。不仅会引起矮小,也会引起骨龄疏松、肌肉、性发育不良,易衰老、易患心血管疾病和代谢异常等。孩子们缺锌、缺钙需要补充,生长素缺乏为什么不需要补充?只不过生长素缺乏表现不太明显,不象糖尿病人,胰岛素缺乏那样,不及时补充会立即致命。)、甲状腺素低下,两者分别可通过生长素激发试验和检测甲状腺素确诊。性早熟所致成年身高低也属此类。性早熟者与一般矮小不同,由于发育提前,成长期身高可高于同龄人,但生长停止也早,最终身高常常较矮。目前内分泌性矮小治疗效果很好。二、特发性矮小(包括多数遗传性身材矮小):即通过目前医学手段,还查不出矮小症病因的,可能与生长激素活性不够,或生长激素受体不敏感等有关,除极少数特殊原因外,目前特发育矮小,多数可通过生长激素治疗,达到较正常身高。三、营养性矮小:除部分较严重长期慢性病者,目前已少见。轻度的营养不良或一般性“挑食”不至于引起身材矮小(虽然很多矮小者,食欲较差,常常不是食欲差造成矮小,而是因为矮小者,生长缓慢,自身需要量少,吃得也比较少。为什么儿童进入青春期后,食欲常常会增加?主要是因为生长加速,需要量增加),长期严重营养不良才影响身高。其实,有时短时间饥饿,还有可能促进生长激素分泌,为什么饿虎下山比吃饱的老虎厉害?轻度饥饿可激发很多激素分泌。此类病人不需要进行增高治疗,只要有效治疗原发病,调整营养就能长高。四、宫内发育迟缓:患儿出生时身长、体重低,出生后半年到1年内未能出现有效追赶,成年身高也低。生长素能对此类病人有一定的提高成年身高作用。五、染色体疾病:如特纳综合症、唐氏综合症等,通过染色体检查可确诊。根据病种不同治疗效果不同。六、遗传代谢性疾病:如笨丙酮尿症、粘多糖病。此类病人目前增高治疗效果差。七、体质性青春期延迟:即所谓的“晚长”,这一类人群常有家族史,一般不需要治疗,最终也能达到正常身高。如疑属此类,应定期检查骨龄,并做成年身高预测。因为现在的儿童比上一代人的发育已明显提前。目前有不少西方发达国家规定正常生长期儿童每两年检查一次骨龄。八、骨骼系统疾病:如软骨发育不育、成骨不全等。此外,还有一些少见病如:肾性佝偻病、颅脑损伤、肿瘤等。现在有很多家长,甚至一部分医务人员,对身材矮小存在一定误区。认为矮小,要么是“营养不良”,么要就是“晚长”。其实,加强营养,也改善不了矮小症患者的身高。治疗矮小症不是到营养科看病,而是到儿童内分泌科就诊。成年人有内分泌疾病,儿童期一样会有内分泌疾病。另外,“晚长”还有程度问题,如果相差3、5厘米,晚长(指青春发育明显晚于同龄人)有可能追赶上来,如果相差20CM,即使是晚长,后期也不可能追赶上来了。甚至还有一些家长,无视孩子已经有明显发育迹象或女孩已经初潮,男孩已经变声或遗精,还盲目地认为是晚长,一旦青春发育结束,骨骼就已经成年身高,就再没有治疗机会了。我们门诊就常常遇到等到孩子不长了,发现身材矮小才来求治者,此时一切为时已晚。因此,在发现孩子身材矮小时,不要一味的地等待,应及时做相应检查,治疗越早,效果越好。本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。
卫生部《矮小症临床路径》矮小症临床路径(2010年版)一、矮小症临床路径标准住院流程(一)适用对象。第一诊断为矮小症(旧称侏儒症)(ICD-10︰E34.3)。(二)诊断依据。 根据《儿科学》(王卫平主编,高等教育出版社,2004版)、《中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组矮身材儿童诊治指南》(中华儿科杂志,2008年,46:428-430)、《Pediatric Endocinology》(Mark A.Sperling主编,Saunders Elsevier出版社,2007年)、《诸福棠实用儿科学(第七版)》(人民卫生出版社)、《小儿内分泌学》(颜纯、王慕逖主编,人民卫生出版社,2006年)。身高处于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下,或低于两个标准差者(身高标准参照2005年九省/市儿童体格发育调查数据研究制定的中国2-18岁儿童身高、体重标准差)。(三)治疗方案的选择。根据《儿科学》(王卫平主编,高等教育出版社,2004版)、《中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组矮身材儿童诊治指南》(中华儿科杂志,2008年,46:428-430)、《Pediatric Endocinology》(Mark A.Sperling主编,Saunders Elsevier出版社,2007年)等。1.孤立性生长激素缺乏症药物治疗:生长激素替代治疗。2.甲状腺素功能减低症:甲状腺素替代疗法。3.先天性卵巢发育不全症:一般骨龄12岁前生长激素替代治疗,12岁后联合或单独雌、孕激素治疗。4.联合垂体激素缺乏症:相应缺乏激素替代治疗。5.其他:对因、对症治疗。6.辅助治疗:运动、营养治疗。(四)标准住院日≤3天。(五)进入路径标准。1.第一诊断必须符合ICD-10︰E34.3矮小症(旧称侏儒症)疾病编码。2.没有明确的矮小病因。3.达到住院标准:符合矮小症诊断标准,并经内分泌专科或儿内科临床医师判断需要住院检查治疗。4.当患者同时具有其他疾病诊断,如在住院期间不需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时,可以进入路径。(六)住院期间检查项目。1.必需的检查项目:(1)血常规、尿常规、大便常规;(2)甲状腺功能(T3、T4、TSH、FT3、FT4)、乙肝两对半;(3)肝肾功能、血脂、电解质、血糖;(4)骨龄、垂体MRI(怀疑肿瘤时需强化);(5)生长激素激发试验(包括精氨酸激发试验、胰岛素激发试验、可乐定激发试验、左旋多巴,必选2项,其中前两项必选一项)。2.根据患者病情可选择的检查项目:(1)皮质醇、促肾上腺激素释放激素、胰岛素样生长因子1(IGF1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3);(2)骨密度;(3)25羟维生素D3;(4)头颅、胸部、脊柱、骨盆、四肢长骨X光摄片;(5)血气分析;(6)性激素:黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、睾酮、催乳素、绒毛膜促性腺激素;(7)戈那瑞林激发试验;(8)绒毛膜促性腺激素试验;(9)染色体核型分析;(10)IGF-1生成试验。(七)治疗方案与药物选择。1.诊断生长激素缺乏症者给予生长激素治疗:生长激素粉剂或水剂,国内常用剂量是0.1–0.15U/kg/d,睡前皮下注射。2.对症治疗药物:根据患者情况选择。(1)诊断甲状腺功能减低者给予甲状腺激素替代治疗:一般选用优甲乐,剂量根据缺乏的程度而异,从小剂量开始,需晨空腹口服给药,开始用药后2-4周复查激素水平并调整剂量。(2)诊断肾上腺皮质功能减退者:选用氢化考的松治疗。(3)其他:根据相应检查结果处理。(八)出院标准。1.患者完善相关检查以及病因评估。2.生长激素激发试验过程顺利,无不良反应。3.没有需要住院处理的并发症和(或)合并症。(九)变异及原因分析。检查发现存在较严重的内科系统性疾病如肾功能不全、先天性心脏病等,需进行积极对症处理,完善相关检查,向家属解释并告知病情、导致住院时间延长,增加住院费用的原因等,并按相应路径或指南进行救治,退出本路径。二、矮小症临床路径表单适用对象:第一诊断为矮小症(ICD-10:E34.3)患者姓名:性别:年龄:门诊号:住院号:住院日期:年月日 出院日期:年月日 标准住院日:≤3天文献来源http://www.moh.gov.cn/publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/201012/50112.htm